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089_093-011AP-TW

發佈日期 : 2009-04-29
公告號 I268153
專利名稱 用於增進白血球免疫功能之醫藥組合物(全文下載)
公告/公開日 2006/12/11
證書號 I268153
申請日 2004/06/23
申請號 093118128
國際分類 A61K-035/14(2006.01);A61P-035/02(2006.01)
公報卷期 33-35
發明人 謝奇璋 SHIEH, CHI CHANG K.
申請人 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY 臺南市東區大學路1號
代理人名 陳長文
摘要 本發明係關於一種用於增進一個體白血球免疫功能之醫藥組合物,其包含一經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球,而該白血球係自該欲治療個 體中分離出。本發明另關於製備該醫藥組合物之方法,其包含下列步驟:(a)自該個體中分離白血球;及(b)將步驟(a)之白血球以內質網鈣離子唧筒分子 SERCA之抑制劑處理。
專利範圍 1.一種用於增進一個體白血球免疫功能之醫藥組合物,其包含一經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球,而該白血球係自該欲治療個體中分離出。
2.如申請專利範圍第1項之組合物,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊(Thapsigargin)。
3.如申請專利範圍第1項之組合物,其係用以治療菌血症、嚴重感染、吞噬性白血球功能不足或淋巴球功能不足之疾病。
4.如申請專利範圍第3項之組合物,其中吞噬性白血球功能不足之疾病為慢性肉芽腫病。
5.如申請專利範圍第1項之組合物,其中該經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球另經一非胜類輔助因子處理。
6. 如申請專利範圍第5項之組合物,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生 素、金屬離子、FMN、輔A(coenzyme A)、輔Q(coenzyme Q)、葉酸、菸鹼酸或細胞色素(cytochrome)。
7.一種用於增進一個體白血球免疫功能之醫藥組合物,其包含經非胜類輔助因子及內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑共同處理之白血球,其中該白血球係自該欲治療個體中分離出。
8.如申請專利範圍第7項之組合物,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
9.如申請專利範圍第7項之組合物,其係用以治療菌血症、嚴重感染、吞噬性白血球功能不足或淋巴球功能不足之疾病。
10.如申請專利範圍第9項之組合物,其中吞噬性白血球功能不足之疾病為慢性肉芽腫病。
11.如申請專利範圍第7項之組合物,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生素、金屬離子、FMN、輔A、輔Q、葉酸、菸鹼酸或細胞色素。
12.一種用於治療一個體慢性肉芽腫病之醫藥組合物,其包含一經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球,而該白血球係自該欲治療個體中分離出。
13.如申請專利範圍第12項之組合物,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
14.如申請專利範圍第12項之組合物,其中該經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球另經一非胜類輔助因子處理。
15.如申請專利範圍第14項之組合物,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生素、金屬離子、FMN、輔A、輔Q、葉酸、菸鹼酸或細胞色素。
16.如申請專利範圍第15項之組合物,其中非胜類輔助因子為FAD。
17.一種用於治療一個體慢性肉芽腫病之醫藥組合物,其包含經非胜類輔助因子及內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑共同處理之白血球,其中該白血球係自該欲治療個體中分離出。
18.如申請專利範圍第17項之組合物,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
19.一種製備用以增進一個體白血球免疫功能之醫藥組合物之方法,其包含下列步驟:
(a)自該個體中分離白血球;及
(b)將步驟(a)之白血球以內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理。
20.如申請專利範圍第19項之方法,其中該步驟(a)係利用沈降劑(sedimenting agent)使白血球與紅血球分離。
21. 如申請專利範圍第20項之方法,其中沈降劑包含聚合葡萄(dextran)、氫氧乙基澱粉(hydroxyethyl starch, HES)、稱為戊基澱粉(pentastarch)之較低分子量氫氧乙基澱粉及經修飾白明膠衍生物(modified gelatin derivatives)。
22.如申請專利範圍第21項之方法,其中沈降劑包含氫氧乙基澱粉與戊基澱粉聚合葡萄糖。
23.如申請專利範圍第19項之方法,其中於步驟(a)之前另包含施予該欲治療個體顆粒球刺激因子(G-CSF)或皮質類固醇類。
24.如申請專利範圍第23項之方法,其中該皮質類固醇類為甲基脫氫皮質固醇。
25.如申請專利範圍第19項之方法,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
26.如申請專利範圍第19項之方法,其中該醫藥組合物係用以治療菌血症、嚴重感染、吞噬性白血球功能不足或淋巴球功能不足之疾病。
27.如申請專利範圍第26項之方法,其中吞噬性白血球功能不足之疾病為慢性肉芽腫病。
28.如申請專利範圍第19項之方法,其中步驟(b)另經一非胜類輔助因子處理經內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理之白血球。
29.如申請專利範圍第28項之方法,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生素、金屬離子、FMN、輔A、輔Q、葉酸、菸鹼酸或細胞色素。
30.一種製備用以增進一個體白血球免疫功能之醫藥組合物之方法,其包含下列步驟:
(a)自該個體中分離白血球;及
(b)將步驟(a)之白血球以非胜類輔助因子與內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑共同處理。
31.如申請專利範圍第30項之方法,其中該步驟(a)係利用沈降劑使白血球與紅血球分離。
32.如申請專利範圍第30項之方法,其中沈降劑包含聚合葡萄糖、氫氧乙基澱粉、稱為戊基澱粉之較低分子量氫氧乙基澱粉及經修飾白明膠衍生物。
33.如申請專利範圍第32項之方法,其中沈降劑包含氫氧乙基澱粉與戊基澱粉聚合葡萄糖。
34.如申請專利範圍第30項之方法,其中於步驟(a)之前另包含施予該欲治療個體顆粒球刺激因子或皮質類固醇類。
35.如申請專利範圍第34項之方法,其中該皮質類固醇類為甲基脫氫皮質固醇。
36.如申請專利範圍第30項之方法,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
37.如申請專利範圍第30項之方法,其中該醫藥組合物係用以治療菌血症、嚴重感染、吞噬性白血球功能不足或淋巴球功能不足之疾病。
38.如申請專利範圍第37項之方法,其中吞噬性白血球功能不足之疾病為慢性肉芽腫病。
39.如申請專利範圍第30項之方法,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生素、金屬離子、FMN、輔A、輔Q、葉酸、菸鹼酸或細胞色素。
40.一種製備用以治療慢性肉芽腫病之醫藥組合物之方法,其包含下列步驟:
(a)自該個體中分離白血球;及
(b)將步驟(a)之白血球以內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑處理。
41.如申請專利範圍第40項之方法,其中該步驟(a)係利用沈降劑使白血球與紅血球分離。
42.如申請專利範圍第41項之方法,其中沈降劑包含聚合葡萄糖、氫氧乙基澱粉、稱為戊基澱粉之較低分子量氫氧乙基澱粉及經修飾白明膠衍生物。
43.如申請專利範圍第42項之方法,其中沈降劑包含氫氧乙基澱粉與戊基澱粉聚合葡萄糖。
44.如申請專利範圍第40項之方法,其中於步驟(a)之前另包含施予該欲治療個體顆粒球刺激因子或皮質類固醇類。
45.如申請專利範圍第44項之方法,其中該皮質類固醇類為甲基脫氫皮質固醇。
46.如申請專利範圍第40項之方法,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
47.如申請專利範圍第40項之方法,其中步驟(b)係以非胜類輔助因子與內質網鈣離子唧筒分子SERCA之抑制劑共同處理。
48.如申請專利範圍第40項之方法,其中非胜類輔助因子包含FAD、FADH、NAD+、NADH、NADP+、NADPH、AMP、ADP、ATP、維生素、金屬離子、FMN、輔A、輔Q、葉酸、菸鹼酸或細胞色素。
49.如申請專利範圍第48項之方法,其中非胜類輔助因子為FAD。
50.如申請專利範圍第49項之方法,其中該步驟(a)係利用沈降劑使白血球與紅血球分離。
51.如申請專利範圍第50項之方法,其中沈降劑包含聚合葡萄糖、氫氧乙基澱粉、稱為戊基澱粉之較低分子量氫氧乙基澱粉及經修飾白明膠衍生物。
52.如申請專利範圍第51項之方法,其中沈降劑包含氫氧乙基澱粉與戊基澱粉聚合葡萄糖。
53.如申請專利範圍第49項之方法,其中於步驟(a)之前另包含施予該欲治療個體顆粒球刺激因子或皮質類固醇類。
54.如申請專利範圍第53項之方法,其中該皮質類固醇類為甲基脫氫皮質固醇。
55.如申請專利範圍第49項之方法,其中該SERCA抑制劑為柴普西葛爾俊。
圖式簡單說明:
圖1為經柴普西葛爾俊與FAD處理之白血球對NADPH氧化活性之影響圖。
圖2為經柴普西葛爾俊與FAD處理之白血球對白血球表面NADPH氧化表現之影響圖。
圖3為經柴普西葛爾俊與FAD處理之X91-慢性肉芽腫病之病人白血球對殺菌反應之影響圖。
圖4為經柴普西葛爾俊與FAD處理之X91-慢性肉芽腫病之病人白血球對巨噬作用之影響圖; A為未處理之白血球; B為經處理之白血球。
雜項資料  
專利權異動
專利申
請案號
授權
註記
質權
註記
讓與
註記
繼承
註記
信託
註記
異議
註記
舉發
註記
消滅
日期
撤銷
日期
專利權
始日
專利權
止日
年費有
效日期
年費有
效年次
093118128     20061211 20240622 20091210 003
申請案件狀態
專利申
請案號
狀態異
動日期
案件申
請日期
實體審查
申請日
相關申
請案號
公開號 公告號 證書號 證書型別 狀態異
動資料
093118128 20061211 20040623 20040623   200600102 I268153 I268153 發明 初審核准
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